肝癌的转移复发严重影响肝癌远期疗效,缺氧与其关系密切。前期工作发现,缺氧诱导因子HIF-2α的高表达与肝癌患者的预后差及肝癌细胞的高转移潜能相关。转移相关分子硫氧还蛋白(TXN)有助于高转移肝癌细胞在缺氧环境中的DNA损伤修复,提高对缺氧的耐受能力;敲减TXN,不仅引起HIF-2α的表达下调,还可导致HIF-2α下游靶基因的表达下调。已证实,TXN可调节HIF-1α翻译后的SUMO化及泛素化,抑制其蛋白降解,维持HIF-1α的稳定性。TXN调控HIF-2α的作用机制尚不清楚。本课题拟在前期工作的基础上,深入研究TXN及HIF-2α对肝癌细胞生物学行为的影响,探索其可能的调控机制及翻译后修饰机制,为肝癌转移的分子靶向干预提供理论依据。
英文主题词hepatocellular carcinoma;metastasis;thioredoxin;hypoxia-Inducible Factor 2, alpha;