侵袭与转移是胃癌主要的致死因素,那么,胃癌侵袭与转移的信号转导机制是什么?我们以N-甲基-N-硝基-N-亚硝基胍诱导的Wistar大鼠胃癌和转移癌模型, 通过比较蛋白组学分析发现IL-8受体、c-Jun、Ets-1 和MMP-9等一系列与胃癌转移相关的差异表达蛋白(见附图一、二);而c-Jun和Ets-1(转录因子)在MMP-9基因启动子区有毗邻的DNA结合位点, 并调控其表达。由此,我们首次提出胃癌侵袭与转移的信号转导新机制,即: 在胃癌组织中IL-8受体介导c-Jun和Ets-1 间cross-talk异常调控MMP-9表达.本项目拟进一步采用荧光酶基因报道系统、EMSA和基因定点突变技术,旨在获得IL-8介导c-Jun和Ets-1直接调控MMP-9表达的可靠证据; 阐明胃癌转移相关的信号转导通路作用机制,以期发现肿瘤转移相关的关键靶分子,为确立胃癌治疗的新靶点提供更充分的科学依据。