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水溶液和胶束体系中伴离子诱导的四苯羟基卟啉聚集的研究
  • 项目名称:水溶液和胶束体系中伴离子诱导的四苯羟基卟啉聚集的研究
  • 项目类别:面上项目
  • 批准号:20873092
  • 申请代码:B030505
  • 项目来源:国家自然科学基金
  • 研究期限:2009-01-01-2011-12-31
  • 项目负责人:邹国林
  • 负责人职称:教授
  • 依托单位:武汉大学
  • 批准年度:2008
中文摘要:

研究表明非水溶性卟啉分子THPP在无机和有机伴离子的帮助下能形成手性聚集体,特别在以DNA为模板的聚集过程中具有一定的敏感性和选择性,因此具有开发成为DNA靶向药物的潜力。我们通过THPP作用于三种双螺旋DNA模板(ct-DNA, Poly(dA-dT)2, Poly(dC-dG)2)和两种G-四联体模板(AGGG(TTAGGG)3, (G4T4G4)2)的过程中,分别获得了手性复合物。其中THPP对于分子内G四联体模板(人源端粒四联体片段AGGG(TTAGGG)3)的聚合比例是传统水溶性卟啉模式药物(TMPyP4)的2.25倍,同时对于分子间四联体模板(G4T4G4)2聚合比例与传统药物一致。因此THPP具有更强的敏感性和高效性。圆二色仪和荧光光谱测定结果显示,THPP还能增强酸性水溶液环境下G四联体的稳定性。我们通过pH梯度实验确认了质子化的THPP在聚集过程中起到了关键性作用。同时,在胶束体系下的相关实验表明,THPP被竞争性争夺溶解于胶束亲水层中,且THPP更容易聚集在含有A-T片段的结构周围,进一步推测出THPP在G四联体结构上的作用位点是位于两端环状连接处。

结论摘要:

英文主题词THPP;circular aggregation;G-quadruplex;micelle system; binding model


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