研究表明非水溶性卟啉分子THPP在无机和有机伴离子的帮助下能形成手性聚集体,特别在以DNA为模板的聚集过程中具有一定的敏感性和选择性,因此具有开发成为DNA靶向药物的潜力。我们通过THPP作用于三种双螺旋DNA模板(ct-DNA, Poly(dA-dT)2, Poly(dC-dG)2)和两种G-四联体模板(AGGG(TTAGGG)3, (G4T4G4)2)的过程中,分别获得了手性复合物。其中THPP对于分子内G四联体模板(人源端粒四联体片段AGGG(TTAGGG)3)的聚合比例是传统水溶性卟啉模式药物(TMPyP4)的2.25倍,同时对于分子间四联体模板(G4T4G4)2聚合比例与传统药物一致。因此THPP具有更强的敏感性和高效性。圆二色仪和荧光光谱测定结果显示,THPP还能增强酸性水溶液环境下G四联体的稳定性。我们通过pH梯度实验确认了质子化的THPP在聚集过程中起到了关键性作用。同时,在胶束体系下的相关实验表明,THPP被竞争性争夺溶解于胶束亲水层中,且THPP更容易聚集在含有A-T片段的结构周围,进一步推测出THPP在G四联体结构上的作用位点是位于两端环状连接处。
英文主题词THPP;circular aggregation;G-quadruplex;micelle system; binding model