中文摘要：

提高体内胎儿血红蛋白（HbF）水平是治疗β地贫的重要策略；已有的提高成人HbF的治疗存在固有的缺陷。KLF1基因及3个主要数量性状位点（QTL），即β珠蛋白基因簇、BCL11A和HBS1L-MYB，影响着HbF水平，提供了新的治疗靶点。然而，在不同人群中，这3个QTL对HbF调节的效应存在差异；3个QTL中影响HbF表达的功能性基序尚未确定。在中国人群中，仅有的几篇关于3个QTL的研究结果也有差异；KLF1内常见变异及单体型与HbF水平的相关性未见报道、罕见变异与表型的关系有待于进一步研究。我们拟用DNA序列测定的方法，在β地贫杂合子中分析上述位点中常见和罕见变异、单体型分布与HbF水平的相关性，并在HbF水平极高和极低的β地贫纯合子或复合杂合子中进行验证。本研究旨在阐明中国人群中β地贫患者KLF1基因及3个QTL中DNA变异对HbF调节的效应，这有利于患者的个体化治疗及预测新治疗的靶点。