中文摘要：

颅骨锁骨发育不全（cleidocranial dysplasia，CCD）是一种常染色体显性遗传病，主要表现为骨骼系统和牙齿的发育异常，RUNX2是其致病基因。本研究在前期工作的基础上，首先利用凝胶迁移实验、pull-down实验，研究突变对RUNX2蛋白与靶基因结合作用以及与β亚基结合作用的影响；其次，分析RUNX2基因突变对牙髓细胞分化能力的影响，即突变分别对牙髓细胞向成牙本质细胞、脂肪细胞和神经细胞分化的影响；最后研究RUNX2突变对破骨细胞分化作用的影响。综上，本研究在前期工作的基础上，继续研究RUNX2基因突变所导致的蛋白质功能变化，并以CCD这一牙齿发育异常模型为突破口,研究RUNX2在牙齿发育和牙齿萌出过程中的作用，不仅深入探讨CCD的发病机制，也为牙齿再生和牙齿组织工程的发展提供一定的理论基础。

结论摘要：

本研究在前期研究工作的基础上，探索颅骨锁骨发育不全患者RUNX2 表达和功能的差异，及其对成骨细胞分化和破细胞骨分化的影响。研究通过牙囊细胞、牙周膜细胞和牙髓细胞的分离培养、鉴定、诱导成骨分化和破骨分化，检测其增殖率、成骨和破骨相关因子表达的情况。 研究现已取得阶段性成果。目前相关结果表明，颅骨锁骨发育不全患者RUNX2及其一些下游调节的因子表达量降低，患者的牙囊细胞、牙周膜细胞和牙髓细胞的体外增殖率较正常人低，体外诱导牙囊细胞、牙周膜细胞和牙髓细胞的成骨矿化和成骨相关因子表达能力减弱，体外诱导牙囊细胞、牙周膜细胞和牙髓细胞向破骨样细胞分化的能力和破骨相关因子的表达量降低。这一结果表明，颅骨锁骨发育不全患者牙囊细胞、牙周膜细胞和牙髓细胞的成骨和破骨能力相对较弱，可能是引起其乳牙滞留、恒牙迟萌的口腔表现的重要原因。目前，本研究已发表中文核心期刊文章1篇，拟投稿英文SCI期刊文章2篇。