中文摘要：

阿尔茨海默病(AD)是一种慢性进行性神经退行性疾病。文献报道5-羟色胺(5-HT)、5-HT能神经元、5-HT受体在AD病人脑组织中减少。动物实验及临床研究表明5-HT重摄取抑制剂对脑组织?淀粉样蛋白(A?)含量具有负调控作用。5-HT能通过增强α分泌酶活性而促进sAPPα生成减少A?生成，但尚不清楚5-HT是否也影响A?的清除。脑小胶质细胞不仅能通过吞噬清除A?，还能合成降解A?的酶分解A?。我们的预实验发现，5-HT和5-HT受体激动剂可显著增加小鼠小胶质细胞株N9及原代培养小鼠小胶质细胞吞噬A?。因此，我们推测5-HT可能通过5-HT受体促进小胶质细胞吞噬和降解A?。本项目拟利用离体小胶质细胞、AD小鼠、以及神经元色氨酸羟化酶（合成5-HT的限速酶）基因敲除小鼠研究5-HT对小胶质细胞吞噬和清除A?的影响及机制。本项目的实施和完成可能为AD病理机制提供新的内容和药物靶标。