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跨损伤合成特异性聚合酶Polκ在脑胶质瘤发生发展中的作用及机制研究
  • 项目名称:跨损伤合成特异性聚合酶Polκ在脑胶质瘤发生发展中的作用及机制研究
  • 项目类别:青年科学基金项目
  • 批准号:81201978
  • 申请代码:H1618
  • 项目来源:国家自然科学基金
  • 研究期限:2013-01-01-2015-12-31
  • 项目负责人:王慧博
  • 依托单位:南京医科大学
  • 批准年度:2012
中文摘要:

跨损伤DNA 合成(translesion DNA synthesis,TLS)是细胞通过特异性低保真聚合酶修复DNA 损伤的一种自我保护机制,近些年研究表明此通路可能在肿瘤发生、发展中起到重要作用。申请人在国际上首次发现TLS聚合酶Polκ在脑胶质瘤中异常高表达,且证实该聚合酶与胶质瘤恶性程度和患者临床预后密切相关,但其深入机制还有待进一步探讨。为此,我们提出以下设想Polκ可能通过影响细胞周期、增殖、基因组稳定性等功能促进胶质瘤发生、发展。为验证这一假说,我们在正常星形胶质细胞和多种胶质瘤细胞株中过表达或沉默Polκ,通过建立体内、外模型,从分子、细胞、组织以及动物整体水平等多方面探讨Polκ在胶质瘤发生、发展中的作用,本研究为胶质瘤的发生发展机制提供新的理论依据。

结论摘要:

英文主题词glioma;translesion DNA synthesis;Polκ;temozolomide;drug resistance


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