跨损伤DNA 合成(translesion DNA synthesis,TLS)是细胞通过特异性低保真聚合酶修复DNA 损伤的一种自我保护机制,近些年研究表明此通路可能在肿瘤发生、发展中起到重要作用。申请人在国际上首次发现TLS聚合酶Polκ在脑胶质瘤中异常高表达,且证实该聚合酶与胶质瘤恶性程度和患者临床预后密切相关,但其深入机制还有待进一步探讨。为此,我们提出以下设想Polκ可能通过影响细胞周期、增殖、基因组稳定性等功能促进胶质瘤发生、发展。为验证这一假说,我们在正常星形胶质细胞和多种胶质瘤细胞株中过表达或沉默Polκ,通过建立体内、外模型,从分子、细胞、组织以及动物整体水平等多方面探讨Polκ在胶质瘤发生、发展中的作用,本研究为胶质瘤的发生发展机制提供新的理论依据。
英文主题词glioma;translesion DNA synthesis;Polκ;temozolomide;drug resistance