中文摘要：

DNA损伤与修复功能在肿瘤细胞药物敏感性调控中具有重要作用。研究证实FA/BRCA通路与NER/ HR/ TLS通路共同参与DNA损伤修复及药物敏感性调控。课题组研究发现，乳腺癌细胞中FA/BRCA通路关键因子FANCF沉默后，通过阻滞FA/BRCA通路促进DNA损伤、诱导凋亡和抑制BCRP表达等增加化疗药物敏感性，但FANCF调控药物敏感性是否与NER/ HR/ TLS通路介导的DNA损伤修复功能异常相关？有待阐明。本项目拟以Luc报告基因分析验证的、与FANCF具有结合作用的miR-30家族为切入点，通过miR-30家族有效靶向沉默FANCF，研究其对FANCF表达和功能以及乳腺癌药物敏感性的影响，检测NER/ HR/ TLS 等DNA损伤修复通路功能变化，阐明FANCF调控乳腺癌药物敏感性的分子机制，为发现干预乳腺癌耐药作用新靶点、研究增加药物敏感性新方式与作用机制提供理论与实验依据