中文摘要：

血管钙化是心血管疾病、肾功能衰竭等多种疾病的常见病理特征，活性氧是血管钙化形成的主要诱导因素。我们先前研究发现硒通过血管硒蛋白抗氧化作用预防心血管疾病。基于血管平滑肌细胞(VSMCs)向成骨细胞分化是血管钙化形成的基础，本项目采用现代生物化学、细胞分子生物学手段，从(1)外源性过氧化氢促进VSMCs向成骨细胞分化的信号转导途径及硒的抑制作用；(2) 外源性超氧阴离子促进VSMCs向成骨细胞分化的信号转导途径及硒的抑制作用；(3) 外源性过氧化氢抑制骨髓基质细胞向成骨细胞分化的信号转导途径及硒的逆转作用；(4) 血管细胞中氧化型胆固醇诱导产生的内源性活性氧的来源及其诱导细胞凋亡的信号途径等四个方面开展了深入的研究，揭示硒、活性氧、血管钙化三者的关系，证明硒通过硒蛋白抗氧化、调节细胞氧化还原状态抑制活性氧激活的丝裂原激活蛋白激酶(MAPKs)信号转导途径，预防血管钙化。这结果进一步揭示了血管钙化形成机理，并为防治血管钙化、含硒化合物的药用提供了科学依据，因而具有十分重要的科学意义。