富含GC重复序列的抑制性寡脱氧核苷酸(Sup ODN)能选择性的阻止Th1细胞激活与分化,并对IL-12、IFN-γ等的分泌有抑制作用。Sup ODN是否对重型肝炎的肝损伤具有保护作用?我们建立ConA所致的小鼠肝损伤模型,通过Sup ODN的干预,发现其能显著降低小鼠的死亡率。与对照组相比,Sup ODN干预组ALT活性、TNF-α和IFN-γ表达显著下降,而IL-4明显升高。肝组织病理亦发现Sup ODN可明显减轻肝脏炎性细胞浸润和肝细胞坏死。Western blot测定脾组织中磷酸化的pSTAT4、pSTAT6、T-bet蛋白表达,发现Sup ODN抑制STAT4和T-bet表达,而对STAT6表达无影响。体外分离并纯化小鼠脾脏CD4 + T细胞, 在抗-CD3ε、抗-CD2 8和IL-1 2 作用下,加入Sup ODN培养7 2 h后,结果发现, SupODN能明显抑制CD4 + T细胞IFN-γ的分泌, 促进IL-4 的分泌, 同时还抑制T-bet mRNA 的表达。本研究提示,Sup ODN通过抑制Th1 分化而对Con A诱导的肝损伤具有保护作用。
英文主题词suppressive oligodeoxynucleotide,liver injury, Th1, T-bet