中文摘要：

以维生素A缺乏症为动物模型，用P-糖蛋白(P-GP)和乳腺癌耐药蛋白（BCRP）的底物作为工具药，结合Western Blot 和QT-PCR技术研究在维生素A缺乏的大鼠脑、肝和肾中P-GP和BCRP等转运体功能与表达的改变；并结合组织中信号通路蛋白水平的变化，在体分析引起转运体功能与表达改变的机制；并且对转运体这种改变特性对其底物药物辛伐他汀和格列本脲在维生素A缺乏的大鼠体内处置的影响进行研究。离体细胞水平以原代细胞或细胞株为对象，研究与不同浓度的维生素A和信号通路抑制剂共培养后，转运体功能和表达改变的程度；并于离体水平分析引起转运体功能与表达改变的机制；再用转染P-GP和BCRP基因的细胞株验证上述实验结果。其成果对于了解维生素A缺乏人群体内P-GP和BCRP功能与表达的改变及其机制以及对其底物药物体内处置的影响具有十分重要的意义，并为进一步指导临床合理用药及不良反应控制提供理论依据。