中文摘要：

细胞膜上高表达的P-糖蛋白（P-gp）是肿瘤产生耐药性的一个重要原因，也是化疗成功的主要障碍。针对这个问题，本项目拟合成一种能同步实现P-gp抑制和药物快速释放的新型pH-、还原双敏感接枝共聚物，用于化疗药的输送。该聚合物以能抑制P-gp的维生素E聚乙二醇1000琥珀酸酯（TPGS）为侧链，通过还原敏感的二硫键与pH敏感聚（β-氨基酯）（PBAE）主链连接。这种PBAE-g-TPGS共聚物可通过共混形成含靶向基团的混合胶束，再通过EPR效应富集于肿瘤组织，经受体介导胞吞进入肿瘤细胞。在内涵体弱酸性条件下，PBAE主链质子化，通过"质子海绵"效应致使内涵体破裂，快速释放包载的药物；同时，TPGS在胞内还原环境中从共聚物上解离，与P-gp结合，抑制其对药物的泵出。从而实现更高的肿瘤杀伤效果，降低所需药物剂量，为环境敏感型高分子药物传输系统逆转肿瘤多药耐药性的研究提供有价值的基础研究结果。