动脉性勃起功能障碍(ED)的核心发病机制为阴茎海绵体血管内皮功能障碍。其现有疗法的疗效不佳。我们通过预实验发现脂肪组织来源的干细胞(ADSCs)能诱导分化为血管内皮细胞,可能作为治疗动脉性ED的一种新方法。本项目拟在前期工作的基础上,通过体外和体内实验探讨将ADSCs诱导分化为阴茎海绵体血管内皮细胞的必要条件和调控机制,提出使用ADSCs作为VEGF基因治疗的载体进行治疗动脉性ED大鼠的实验研究,通过ADSCs的种子细胞作用修复受损的血管内皮细胞并持续地表达VEGF基因修复受损的VEGF系统功能。研究工作包括分离培养ADSCs后通过体外、体内实验诱导ADSCs分化为血管内皮细胞;动脉性ED动物模型的建立;构建慢病毒-VEGF基因载体转染ADSCs后在动脉性ED大鼠模型上进行移植实验。以期探索VEGF基因转染ADSCs后治疗动脉性ED的可行性和作用机制。
vascular erectile dysfunction;diabetic erectile dysfunction;adipose-derived stem cells;;
我们基本上按照原计划进行了该项研究。首先,我们成功建立了符合血管性ED的糖尿病ED(DED)大鼠模型(Liu G H, 2010),进行了脂肪来源的干细胞(adipose-derived stem cells, ASCs)的分离、培养和鉴定,用慢病毒载体将血管内皮生长因子(VEGF)基因转染ASCs(Sun X Z, 2011),并将ASCs移植到DED大鼠阴茎海绵体,发现ASCs单独或转染VEGF后均可改善DED大鼠的勃起功能和阴茎海绵体血管内皮功能(见图1、图2),论文正在投稿(Liu G H, Sun X Z, Deng C H and Zhang Y. Correction of Diabetic Erectile Dysfunction with Adipose Derived Stem Cells Modified With the Vascular Endothelial Growth Factor Gene. in submission)。其次,我们开展了ASCs和内皮祖细胞(EPCs)进行共培养实验,发现ASCs可能促进EPCs增殖和向血管内皮细胞分化(见图3~图5),而用于血管性ED的治疗。再次,我们发现一种取材无创、简便、来源充分的干细胞——尿源性干细胞(urine-derived stem cells, USCs)也可以改善大鼠勃起功能和血管内皮细胞功能,意外发现USCs过表达FGF2基因后无需经VEGF、FGF2等细胞因子诱导即可向内皮细胞分化,显示出治疗血管性ED的良好前景。此外,我们还进行了其它一些男科、干细胞相关研究,发现糖化血清蛋白(GSP)可能损伤血管内皮功能障碍,并可作为ED的早期诊断指标(Huang Y P, 2011),发现心理性ED患者也存在血管内皮功能障碍(Huang Y P, 2012)。我们进行了亚洲首例显微精索去神经术(Tu X A, 2012)。我们还对遗传疾病Von Hippel-Lindau (vHL)病进行基因检测(Gao Y, 2012),并建立了该疾病的诱导多能干细胞模型。我们目前取得的成果己发表SCI论文6篇,其中本领域顶尖期刊上(J Sex Med)2篇,Chin Med J(Engl) 2篇,在J Xray Sci Technol、Int J Impot Res各1篇,正在投稿1篇