中文摘要：

人类锌指蛋白ZNF191为类krüppel转录因子，具有转录抑制活性，并能与（TCAT）n四核酸重复序列特异结合，可能与神经精神病、心血管疾病和肝癌等疾病的发生或发展有关。我们拟在ZNF191的转基因小鼠和ZF-12（ZNF191的小鼠同源基因）基因剔除小鼠的模型基础上，分析模型小鼠的病理和行为的改变，通过检索GenBank数据库并结合RT-PCR、Northern杂交、基因芯片和差异显示PCR等分子生物学技术，筛选ZNF191作用的靶基因，建立其作用的信号传递途径，揭示其在生命活动过程中的表达调控规律，阐明其生理功能，并克隆与ZNF191功能相关且具有重要生物学意义和应用价值的新基因或对已知基因赋予新的生物学功能。

结论摘要：

人类锌指蛋白ZNF191为类krüppel转录因子，具有转录抑制活性。为研究ZNF191基因的功能，我们通过转基因技术，获得了ZNF191高表达的转基因小鼠和ZF-12（ZNF191的小鼠同源基因）基因剔除小鼠。对ZNF191转基因小鼠分析，没有发现明显的病理和行为的改变。ZF－12基因剔除小鼠的子代分析，发现其纯合子早期胚胎致死，而杂合子与野生型小鼠没有明显的改变。结果表明ZF－12基因是小鼠早期胚胎发育所必需的。通过ZNF191亚细胞定位实验，确定ZNF191为核定位蛋白，其核定位信号位于锌指区域。利用基因芯片筛选ZNF191所影响的基因，ZNF191高表达引起74条基因下调，10条基因上调。其中令人感兴趣的是，ZNF191高表达引起ERBB2基因的下调；ZNF191表达下调而ERBB2表达上调。有大量文献报导ERBB2在多种肿瘤中表达上调，而ZNF191在肝癌和卵巢恶性肿瘤组织中表达下调。我们分析ERBB2基因，发现其第一内含子上存在可被ZNF191特异结合的TCAT重复序列。这些结果提示ZNF191可能参与调控ERBB2基因表达，与肿瘤的发生或发展有关。