缺氧是实体肿瘤的特征性病理改变。本题以蓖麻毒素(ricin)A链(RTA)基因为肿瘤治疗的效应分子,构建pVP22-ODD-RTA 真核载体及pAAV-VP22-ODD-RTA腺相关病毒载体,通过蛋白转导肽VP22可将融合蛋白转运到临近细胞内的特性,提高转染效率;运用氧依赖性降解区域(ODD)精细控制所表达的RTA的稳定性, 在乏氧条件下RTA稳定存在并发挥抑瘤作用,在常氧条件下被泛素-蛋白酶途径迅速降解,减少其对正常细胞的损伤。采用脂质体转染pVP22-ODD-RTA,及pAAV-VP22-ODD-RTA病毒转染肿瘤细胞,使其进入细胞发挥基因治疗作用,通过细胞和动物整体水平的抗肿瘤实验,研究它对缺氧实体瘤的靶向性治疗作用,为肿瘤基因治疗提供新的途径。