脊髓损伤后,星形胶质细胞过度活化、增殖,形成胶质瘢痕与其分泌的以硫酸软骨素蛋白多糖为主的大量抑制因子,严重阻碍了轴突再生。靶向性药物控释系统能在局部维持有效浓度有望提供有利于轴突生长的微环境。本项目以前期笼锁化合物筛选、合成和留置光纤导光技术的研究为基础,拟设计、合成包有细胞周期素依赖性蛋白激酶抑制剂奥罗莫星(olomoucine)的笼锁化合物,构建2-bromo-α-carboxyl-2-nitrophenyl methyl ester/ olomoucine的光解笼锁控释体系,使其具有良好的可控性、安全性及有效性;将靶向性光解笼锁控释olomoucine,联合神经干细胞移植至大鼠脊髓损伤处,抑制脊髓损伤后胶质细胞的活化、增殖和胶质瘢痕形成,修复脊髓损伤。此设计从多角度来促进轴突再生,为脊髓损伤的治疗探索提供了一个崭新的思路,因而具有重要的科学意义和广泛的应用前景。
英文主题词Axonal regeneration;photolysis;drug release;spine injury;