DNA的二级特殊结构G-四链体存在于人体基因组的一些重要位置,是很好的肿瘤药物作用靶点。研究作用于G-四链体的小分子金属配合物,寻找具有较高抗肿瘤活性和高效选择性的金属配合物将有助于开发新型金属抗肿瘤药物。本项目设计合成一系列羧酸修饰的含硫吡啶配体,并将这些配体与具有抗肿瘤活性的贵金属离子和其他过渡金属离子反应合成金属配合物。综合利用化学和生物学的方法研究金属配合物的结构-性质-生物活性之间的关系,通过紫外可见吸收光谱法、荧光光谱法、圆二色谱法、核磁、X-射线单晶衍射等手段研究金属配合物诱导产生G-四链体的能力、与G-四链体的作用、结合模式以及对G-四链体结构的稳定能力。考察配体上取代基的位置、体积大小、电子效应等对金属配合物的结构和性质的影响,探索此类金属配合物作为抗肿瘤药物的可能性。
英文主题词metal coordination compounds;synthesis;structure;activity;properties