中文摘要：

AMP激活的蛋白激酶(AMP-activated protiein kinase, AMPK)近来被认为是治疗2型糖尿病的重要工具,发现并解析AMPK的相互作用蛋白质对阐明AMPK调节代谢的作用机制有重要意义。本项目利用酵母双杂交系统方法以AMPKα1为诱饵筛选了一个小鼠胚胎cDNA文库。在国际上首先发现并报道富含半胱胺酸的酸性分泌蛋白（secreted protein acidic and rich in cysteine, SPARC）是一个新的AMPK相互作用蛋白质。利用脂质体介导的基因转染技术, 超表达AMPK或SPARC基因、用小干扰RNA沉默基因来研究两蛋白间的相互作用及其生物学意义，利用胰岛素抵抗大鼠动物模型，研究SPARC与胰岛素抵抗的关系。发现SPARC有促进AMPK磷酸化作用,并增加了AMPK刺激的Glut4的表达；SPARC参与并促进了AMPK在调节糖代谢中的作用；胰岛素抵抗的形成与SPARC mRNA 和蛋白表达改变有关。研究结果揭示SPARC在胰岛素抵抗和糖尿病的发病过程中发挥了重要作用、为进一步揭示糖尿病的发病机制提供了崭新的研究思路。