中文摘要：

特发性肺纤维化（IPF）是一种难治性弥漫性肺疾病，临床上缺乏有效治疗药物，开发新型多通道多靶点抗肺纤维化药物迫在眉睫。IPF发病机制复杂，而炎症在其发生发展中的作用举足轻重。氟非尼酮（AKF-PD）是中南大学自主设计的新化合物，已按国家Ⅰ类新药要求完成了临床前研究，正在申报Ⅰ期临床试验。本项目基于最近文献报道NALP3炎性体和IL-1β/IL-1R1/MyD88天然免疫反应通路激活在肺纤维化发生发展中起关键作用，以及前期研究发现AKF-PD可通过抗炎机制发挥抗肺纤维化作用的基础上，设计细胞和动物实验，综合应用多种分子生物学技术，明确AKF-PD是否可分别通过抑制炎性体和IL-1R1/MyD88通路的活化，从而多靶点抑制博莱霉素所致肺纤维化早期的炎症反应，发挥抗肺纤维化作用。本项目将有助于加深对AKF-PD药理作用机制的认识，为AKF-PD在临床上的应用及其他抗纤维化新药的研发奠定理论基础