中文摘要：

卵巢癌的新生血管对肿瘤的生长浸润和转移具有重要意义，而靶向新生血管的治疗策略正成为卵巢癌基因治疗领域的全新热点。在筛选肿瘤血管内皮细胞特异分子标记的前期研究中，申请者首次发现并在大样本量的卵巢癌组织标本中初步验证了抑癌基因Smad4特异性地缺失表达于大部分血管内皮细胞，这一现象目前国内外均未见报道，强烈提示卵巢癌血管内皮细胞缺失表达Smad4可能是一种新的促肿瘤血管生长机制。为此，本项目拟在较大样本、不同病理类型卵巢癌中进一步定性和定量分析血管内皮细胞缺失表达Smad4与肿瘤血管生长的相关性，从原代细胞、在体模型及肿瘤生物三个水平全面阐述内皮细胞缺失表达Smad4对微血管生长的调节及作用机制，并尝试与新型腺病毒载体结合，从而达到识别肿瘤促血管生长的关键"靶标"、为肿瘤血管生长的分子机制研究及合理设计抗肿瘤复发转移治疗新策略提供新的理论基础等目的。

结论摘要：

肿瘤新生血管对恶性肿瘤的生长浸润和转移具有重要意义，而靶向新生血管的治疗策略正成为肿瘤基因治疗领域的全新热点。在筛选肿瘤血管内皮细胞特异分子标记的前期研究中，申请者首次发现抑癌基因Smad4特异性地缺失表达于大部分淋巴瘤血管内皮细胞，在卵巢癌的组织标本中验证了Smad4的缺失表达。这一现象目前国内外均未见报道，强烈提示肿瘤血管内皮细胞缺失表达Smad4可能是一种新的促肿瘤血管生长机制。本研究在较大样本卵巢癌中进行定性和定量分析血管内皮细胞缺失表达Smad4与肿瘤血管生长的相关性，从原代细胞、在体模型及肿瘤生物三个水平全面阐述内皮细胞缺失表达Smad4抑制了肿瘤血管内皮细胞的生长，增殖及运动，并且导致肿瘤血管的不完整性及通透性的增加，为肿瘤相关血管在肿瘤侵袭转移中发挥的作用提供了一定的理论基础。