2型糖尿病状态下高密度脂蛋白(HDL)的结构和组成异常均可削弱其保护功能。本课题组前期证实,2型糖尿病患者的HDL及体外人工糖基化修饰的HDL拮抗单核细胞炎症因子释放的能力均明显减弱,其中载脂蛋白的糖基化修饰是削弱HDL抗炎功能的重要原因。载脂蛋白A-I(apoA-I)是HDL中最主要的载脂蛋白,也具有重要的抗炎功能。本研究预实验表明糖基化修饰同样削弱apoA-I的抗炎功能。我们将利用同位素标记的方法证实糖基化修饰降低apoA-I与单核细胞的亲和力,借助蛋白质组学质谱技术鉴定出apoA-I中具体的糖基化位点及定量分析各个易修饰位点的糖基化程度,通过apoA-I不同时程的体外糖基化修饰建立各个易修饰位点的糖基化程度与apoA-I抗炎功能减退之间的联系。由此本研究期望今后能够将apoA-I中特异位点的糖基化修饰程度作为判定2型糖尿病状态下HDL和apoA-I的保护功能是否健全的诊断依据。
英文主题词high-density lipoprotein;apolipoprotein A-I;glycation;inflammation;mass spectrum