中文摘要：

甲型流感病毒引起的流感流行与大流行已成为全世界公共卫生关注的焦点。小鼠模型在流感防控的各个领域发挥了重要作用，但是，小鼠并不是流感病毒的易感动物，流感病毒在小鼠肺部适应的分子基础仍不清楚。因此，建立流感病毒的小鼠致死性肺炎动物模型并探讨其鼠肺适应的分子机理，将为流感流行与大流行的防控提供有力手段。本研究前期已将我国2008-2009年流行的H1N1和H3N2等流感病毒在Balb/C小鼠中进行了肺-肺传代，并获得了多株能引起小鼠致死性肺炎的流感病毒鼠肺适应株。在此基础上，本研究拟将鼠肺适应前后及不同适应代次的流感病毒进行全基因组序列测定和比对，分析可能引起其鼠肺适应的关键氨基酸；然后，通过反向遗传学技术构建含有相应基因片段或突变位点的重组流感病毒重配株与突变株；最后，通过对重组病毒在小鼠中的生长与致病性研究，验证影响其鼠肺适应的关键因素，为建立人甲型流感病毒的小鼠致死性肺炎动物模型提供参考。