可卡因安非他明调节(CART)肽是成瘾药物奖赏的关键调控因子。研究报道证实定位注射至伏隔核的CART活性肽稀释成瘾药物产生的奖赏效应。前期实验证实,CART活性肽呈剂量依赖型抑制伏隔核神经细胞内钙离子浓度,并且稀释可卡因激活的钙离子内流。CART活性肽被定位注射至伏隔核可阻断可卡因行为敏感化的产生。因此推测,伏隔核存在的CART肽负反馈调控可卡因奖赏效应,但调控机制尚未清楚。本研究通过一系列实验观察定位注射至伏隔核区域内的CART肽调节可卡因增强的行为活动性和神经元内Ca2+/calmodulin/CaMKⅡ和cAMP-PKA信号通路活性变化,及观察CaMKⅡ调节D3R突变和功能的变化; 使用高表达CaMKⅡ病毒载体和D3R基因敲除小鼠,进一步证实CART肽负调控可卡因奖赏效应与伏隔核内CaMKⅡ调节D3R功能密切相关。
英文主题词CART peptide;cocaine;pCaMKIIα–D3R interaction protein;dopamine receptor;CREB