中文摘要：

拟以肌球蛋白、神经生长因子

结论摘要：

通过原子力显微镜及透射电镜等单分子技术研究了不同结构特征的蛋白错误折叠形成纤维的条件及影响因素，如alpha－螺旋为主的鲸肌红蛋白，beta－折叠为主的endostatin，以及酵母朊病毒Sup35等，为今后研究蛋白错误折叠的单分子机理以及蛋白错误折叠导致疾病的预防和治疗提供了有效的支撑平台。经血液分离，发现了帮助endostatin包含体复性的体内蛋白FI。单分子力谱检测FI与endostatin包含体之间的单分子作用力为100 pN。同时，FI具有分子伴侣的活性，能抑制Sup35纤维形成，该项研究为治疗疯牛病、老年痴呆等重大疾病带来了新思路。另外，首次发现了endostatin的新受体nucleolin，阐明了nucleolin介导endostatin内吞调节新生血管生成的分子机理，该发现解释了临床上endostatin 的疗效差异，同时为筛选新的抗肿瘤新生血管生成的靶向药物提供了可能的理论指导。特定状态下nucleolin可锚定在肌球蛋白上发挥功能。该研究为在单分子水平上动态研究受体介导配体内吞的分子机理提供了较好的模型，研究的进一步深入将为肿瘤治疗提供新的思路。