中文摘要：

随着社会经济的发展，耳科疾病谱亦发生变化，内耳疾病的发病率明显增高。激素疗法是治疗内耳病的较为公认方案，但目前的常规给药方式（全身给药及经鼓室局部给药）存在治疗效果欠佳、副作用大等诸多问题。因此探寻更合适的给药途径，成为治疗内耳疾病的关键所在。我们经过多年的临床实践，摸索了一种新的给药方式――耳后给药，治疗内耳疾病安全、无创、疗效好。但对它的转运途径，在内耳的表达及作用机制尚不清楚。本项目拟在前期研究基础上，以乙状窦、内耳、内外淋巴液三个环节作为研究对象，综合运用药代动力学、影像学、体内示踪学等手段，深入探讨耳后给药治疗内耳疾病的作用途径及机制，以期为内耳疾病的治疗开辟一条新的途径。

结论摘要：

内耳疾病发病率日益增高，现有的给药方式存在很多不足，需要更高效、微创的方式来弥补。我们在前期研究中发现了一种新的给药方式——耳后给药，治疗内耳疾病取得了更好的临床疗效，并在动物实验中运用药代动力学方式证实，耳后给药药物能够进入内耳。本基金项目研究的目的是进一步验证耳后给药的有效性，以及初步探索其治疗内耳疾病的作用途径及机制。我们用直观方式，进一步验证了耳后给药比全身给药，治疗内耳疾病，更简单、安全、方便、高效。并运用核磁共振和示踪研究，动态观察了耳后给药药物进入内耳的途径和机制。基本完成了项目要求，培养了博士研究生2名，发表SCI一篇，中文核心期刊一篇，另有一篇SCI和一篇中文正在审稿中。详细课题成果汇报如下 1) 耳后给药比静脉给药药物更容易进入内耳。实验观察到，两组相比，耳后组达峰时间、半衰期、平均滞留时间比静脉组更长，信号-时间曲线下面积更大，差异有统计学意义（P＜0.05）。证明耳后给药药物进入内耳的总量更多。 2) 乙状窦可能是耳后给药药物转运的重要环节之一。实验观察到乙状窦结扎，能够影响耳后给药组药物进入内耳的量，不会影响静脉给药组药物进入内耳的量，两组之间差异有统计学意义（P＜0.05）。证明乙状窦参与到了耳后给药治疗内耳疾病的药物转运过程。 3) 局部渗透途径可能是耳后给药药物进入内耳的重要机制之一。实验观察到结扎乙状窦阻断回流后，耳后给药药物进入内耳的量明显增多，差异有统计学意义（P＜0.05）。耳后、中耳、内耳间存在天然缝隙。本实验采用的示踪剂具有高渗透压，可以通过天然缝隙从药物浓聚的耳后向渗透压低的中耳、内耳扩散。