中文摘要：

丙型肝炎感染严重威胁人类健康，极易慢性化和发展为肝纤维化及肝癌,迄今尚缺乏有效的抗病毒治疗措施和预防疫苗。细胞免疫在HCV感染康复和病毒清除中起关键作用。本研究选择四个保守的HLA-A2限制性CTL表位和一个辅助性T细胞表位组合，与人泛素和内质网定位信号肽相连，以提高表位呈递效率。将复合多表位抗原进行表达；建立稳定转染的C1-RAAD细胞克隆作为细胞免疫应答分析的靶细胞；包装复合多表位基因的重组腺病毒。复合多表位基因通过腺病毒载体导入DC，体外采用HCV慢性感染患者混合淋巴细胞实验和ELISPOT测定分析T细胞增殖效应；体内通过修饰DC免疫HLA-A2转基因小鼠，分析组合表位所诱导的特异性细胞免疫应答和保护作用，结果表明，复合多表位抗原可有效表达，体外实验表明可诱导T淋巴细胞增殖，免疫小鼠后可诱导特异性的Th1细胞免疫应答，对靶细胞有特异性的杀伤效应，并对病毒攻击具有一定的保护作用。该研究可为HCV人源性表位疫苗的研究提供直接的实验依据。