中文摘要：

Caveolin-1在不同肿瘤中发挥作用不同。我们已经证实，在小鼠肝癌细胞系，caveolin-1正性介导细胞转化和生存能力。提示，caveolin-1可能发挥促癌作用。但caveolin-1在小鼠肝癌细胞粘附中的功能及介导机制不明。我们通过凝集素结合流式细胞术发现，caveolin-1可上调小鼠肝癌细胞表面ａ2,6-唾液酸表达。在本研究中，我们将利用体外和体内实验分析caveolin-1对小鼠肝癌细胞粘附行为的影响；探讨caveolin-1上调ａ2,6-唾液酸表达与细胞粘附的相关性；阐明caveolin-1上调ａ2,6-唾液酸表达的酶学基础和信号传导途径。该研究旨在明确caveolin-1在小鼠肝癌细胞粘附行为中的作用，以证明caveolin-1具有促癌作用，并通过寻找肿瘤细胞表面特征性改变的糖链结构及引起糖链改变的分子机制，为肿瘤的早期诊断和治疗提供重要信息。

结论摘要：

本研究以不同淋巴道转移能力的小鼠肝癌Hepa1-6、Hca-F和H22细胞等为研究对象，应用分子克隆、基因转染、RNA干扰等技术，一、分析Cav-1对ST6Gal-I表达的调控作用；二、观察Cav-1及ST6Gal-I对细胞与细胞外基质及淋巴结黏附的影响；三、探讨ST6Gal-I介导细胞与细胞外基质及淋巴结黏附的分子机制。 本研究实验结果如下（一）1）过表达Cav-1上调Hepa1-6细胞的ST6Gal-I表达；2）Cav-1沉默下调了Hca-F细胞的ST6Gal-I表达，其能够被野生型Cav-1及ST6Gal-I的重新引入所恢复；3）Cav-1通过其绞手架结构域（CSD）上调ST6Gal-I表达；4）Cav-1通过诱导ST6Gal-I启动子活性促进H22细胞的ST6Gal-I表达。（二）1）Hca-F细胞与细胞外基质主要成分FN、COL、LN的黏附能力明显高于Hepa1-6细胞；2）Cav-1过表达上调Hepa1-6细胞与FN的黏附及FAK信号，其能够被ST6Gal-I的下调所抑制；3）下调Cav-1表达抑制Hca-F细胞与FN的黏附及FAK信号，其能够被野生型Cav-1或ST6Gal-I的重新引入所恢复；4）下调ST6Gal-I表达抑制Hca-F细胞与淋巴结的黏附。（三）1）Cav-1上调H22细胞表面α2,6连接唾液酸水平，细胞表面α2,6唾液酸化促进了H22细胞与FN的黏附及FAK信号的活化；2）α5-integrin的α2,6唾液酸化介导了H22细胞与FN的黏附；3）ɑ2,6连接唾液酸与CD22的识别介导Hca-F细胞与淋巴结黏附。 结论Cav-1在转录水平促进小鼠肝癌细胞的ST6Gal-I表达，Cav-1的CSD区参与该调控过程；Cav-1诱导的ST6Gal-I表达介导了小鼠肝癌细胞与FN及淋巴结的黏附；小鼠肝癌细胞表面α5-integrin的α2,6连接唾液酸化介导了integrin α5β1依赖的细胞黏附及FAK信号, α2,6连接唾液酸与CD22的识别参与小鼠肝癌细胞与淋巴结的黏附。