中文摘要：

结直肠癌（colorectal cancer,CRC）居肿瘤相关死亡病因的第3位,其发生是许多肿瘤相关基因表达失常所致。RAD18作为跨损伤DNA 合成通路中的关键元件，在保持细胞基因组完整性上至关重要。申请人前期在国际上首次证实RAD18的高表达与CRC相关，并发现其rs373572 AA型与CRC的发生、发展及转移具有密切的相关性，具体机制未见报道。为进一步深入前期研究，阐明RAD18在CRC的发生、发展中的作用及其分子机制，本课题组拟通过对大规模临床样本的检测，明确RAD18与CRC的早期诊断、病理分级、临床分期和预后的关系；通过体内、体外实验,明确RAD18不同表达水平对CRC肿瘤细胞生物活性的影响，并进一步探讨RAD18通过PI3K-Akt信号通路参与调控肿瘤生物活性的分子机制。从而为RAD18作为预后评价指标及潜在治疗靶点提供理论依据及实验基础。