中文摘要：

围绝经期综合征与体内雌激素水平降低关系密切，与雌激素替代疗法相比，植物雌激素则表现出了相对安全的显著优势。逍遥丸被誉为治疗女性围绝经期综合征等妇科疾病的"良方圣药"，但是其调节雌激素水平的药效物质基础和作用机理仍不清楚，本研究以此为最终目的并展开研究。首先，运用中药血清药物化学的方法表征并制备逍遥丸的血中移行成分，为药理学研究提供物质基础；其次，建立未成熟小鼠、卵巢摘除小鼠、衰老大鼠三种雌激素水平低下动物模型，并用逍遥丸及主要血中移行成分进行干预；再次，采用雌激素依赖的乳腺癌细胞系MCF-7和T47D，通过对细胞增殖程度的影响，评价和筛选具有拟雌激素作用的血中移行成分；最后，考察逍遥丸血中移行成分与雌激素受体的结合能力、对靶器官雌激素受体表达以及对受雌激素受体调控的蛋白表达的影响，以阐述化合物的作用机理。最终阐明逍遥丸调控雌激素水平的药效物质基础及其作用机制。

结论摘要：

1逍遥丸的中药血清药物化学研究。 在建立了逍遥丸体外HPLC指纹图谱基础上，认定了逍遥丸的14个血中移行成分，并对其来源进行认证。同时获得逍遥丸所含成分槲皮素等25种。 2、逍遥丸有效部位的雌激素样作用研究。 逍遥丸有效部位高、低剂量组可恢复去卵巢小鼠的动情周期，增加子宫重量，升高血清E2、TG含量、降低血清TC含量，高剂量组亦可降低血清FSH含量。病理切片表明，高、低剂量组可使小鼠子宫内膜增厚，子宫腔体增多，腔体扩大。0.1mg/ mL逍遥丸有效部可明显促进MCF-7细胞增殖，与阳性对照组相比无显著差异。逍遥丸有效部位具有明显的拟雌激素样作用。 3、逍遥丸活性化合物体内实验研究。 通过动物实验，证实伞形花内酯 、槲皮素 、LODG、 山柰酚能够增加未成熟小鼠和去卵巢小鼠子宫重量和ER受体表达，同时有增加血中E2含量，降低血中LH，降低肛温的作用。 4、逍遥丸活性化合物体外实验研究。（1）MCF-7细胞基因芯片结果表明槲皮素上调ER？1.62倍、ER？1.29倍和PR1.21倍。提示其可能作用于ER通路发挥作用。（2）槲皮素、LODG、麦角甾醇、异甘草素、甘草素、β-胡萝卜苷、伞形花内酯能够促进MCF-7细胞增殖并能被受体拮抗剂ICI1827,80拮抗。LODG、甘草素、异甘草素能促进MD-MBA-231细胞增殖，因此推测甘草素、异甘草素、LODG除通过ER通路外可能还通过其它通路发挥作用。（3）槲皮素、LODG、麦角甾醇、异甘草素、甘草素、β-胡萝卜苷、伞形花内酯、 甘草甜素、 甘草黄酮、 山柰酚不同浓度均能显著促进转染ERE报告基因的MCF-7细胞荧光素酶表达，提示组各化合物发挥雌激素样作用是通过和雌激素受体结合，通过ER-ERE通路，启动一系列激素依赖性生理生化过程。（4）槲皮素、LODG、伞形花内酯、山柰酚显著增加MCF-7细胞中ER？、ER？及雌激素敏感蛋白PR的表达。 综上槲皮素、异甘草素、LODG、甘草黄酮、伞形花内酯、甘草素、β-胡萝卜苷、麦角甾醇、 甘草甜素、山柰酚发挥雌激素样作用是通过和ER结合，化合物－受体复合物进入细胞核内 实现二聚化，二聚体与DNA 上特异的核苷酸序列（ERE）结合，即ER-ERE通路，启动一系列激素依赖性生理生化过程。异甘草素、甘草素、LODG还通过其它通路发挥雌激素样作用。