中文摘要：

鉴定MMP-26的活性和底物特异性，明确其结构和功能关系；研究调控MMP26基因表达的分子机理和酶原激活机理；通过体外细胞学实验及体内小鼠和鸡胚实验观察MMP-26对细胞动力学、肿瘤生长及转移的影响，运用临床活检标本检测MMP-26在癌及相应正常组织中的表达规律，明确其与肿瘤恶性行为的关系，为有效开发抑制肿瘤浸润和转移的抗癌新药提供工作基础。

结论摘要：

MMP-26是MMPs家族新成员之一。为明确MMP-26独特的结构和功能关系、表达调控机制，进而阐明其在恶性肿瘤发生发展中的作用机制，我们将MMP-26全长基因稳定转染MCF-7及U-251细胞株，应用细胞学实验、肿瘤模型及临床肿瘤组织标本，系统研究了MMP-26基因的表达对肿瘤细胞生物学性状及生物学行为的影响；创新性研究结果如下1）获得稳定表达MMP-26酶原的肿瘤细胞株，体外实验证实MMP-26能够促进肿瘤细胞恶性增殖，增加其恶性表型，并促进肿瘤细胞在细胞外基质中的迁移；体内裸鼠异种移植模型证实MMP-26能够显著增强肿瘤细胞的局部浸润和侵袭能力。2）MMP-26能增强肿瘤细胞对基底膜的侵袭能力，并进而在乳腺癌细胞突破基底膜向下浸润的过程中发挥重要的作用，首次证实MMP-26可以通过自身对基底膜的降解而促进乳腺癌的早期侵袭。3）MMP-26促进脐静脉内皮细胞的迁移能力和成管；肿瘤血管生成诱导模型结果显示MMP-26组细胞具有明显的诱导血管生成的能力，MMP-26促进肿瘤血管新生的能力与VEGF无关。4）MMP-26的表达与雌激素依赖性肿瘤如乳腺癌、子宫内膜周期性变化等密切相关。