创伤所致隐匿性心肌损伤由于缺乏特征性症状及临床体征极易漏诊,如不及时治疗,患者在应激等诱因作用下极易发生急性心肌梗死。我们前一项基金研究发现,创伤大鼠心肌组织自噬水平的下降早于其心功能的降低,并筛选出6种可能与其相关的血清蛋白。本课题拟在此基础上运用分子生物学、核素成像等技术动态观察创伤大鼠心肌组织自噬水平、线粒体功能及心功能改变之间的关系,探讨心肌组织自噬水平下降在随后心功能降低中的可能意义;通过基因沉默、重组等技术,明确筛选出的细胞因子IL-1β(白细胞介素1β)对培养的心肌细胞自噬水平的影响,寻找与心肌损伤有关的目标蛋白;通过在大鼠创伤模型中运用相应拮抗剂干预,验证IL-1β是否可早期预测创伤致心肌损伤。本课题拟从分子、细胞及整体水平证实假说作为创伤后早期事件的6种蛋白质中,细胞因子IL-1β(白细胞介素1β)与创伤大鼠心肌组织自噬水平改变有关,进而参与随后的心功能降低。本研究将为寻找与创伤后心肌损伤有关早期预警分子提供新靶点。
英文主题词trauma;heart function;autophagy;IL-1β;