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黄芪促肾脏水钠排泄基因差异表达的研究
  • 项目名称:黄芪促肾脏水钠排泄基因差异表达的研究
  • 项目类别:面上项目
  • 批准号:30472163
  • 申请代码:H2815
  • 项目来源:国家自然科学基金
  • 研究期限:2005-01-01-2007-12-31
  • 项目负责人:彭艾
  • 负责人职称:教授
  • 依托单位:同济大学
  • 批准年度:2004
中文摘要:

水、钠潴留是多种疾病常见的临床表现。黄芪是我国传统的利水消肿中药。大量的研究表明黄芪有明显的促肾脏排钠作用,但对其作用机制所知甚少。针对目前黄芪研究存在的主要问题,结合我们前期的工作基础,本研究将以活性评价为指导,综合运用各种提取、分离和鉴定技术得到促肾脏排钠利尿作用显著的有效部位或有效成分;在其提取工艺和质控标准建立后,选择动物病理模型在进一步验证黄芪活性部位或成分利钠利尿作用的同时,采用银染差异基因表达和肾脏微分离技术,观察肾小球、血管和小管间质的差异基因表达水平,并采用以与黄芪有效部位或成分作用剂量、时间和尿钠排泄水平均显著相关的差异基因为目的靶基因的新策略,筛选黄芪促肾脏排钠利尿的作用位点。之后,对目的基因进行克隆、测序、鉴定和新基因相关蛋白表达的研究。本研究在整体较全面地阐明黄芪促肾脏水钠排泄作用的分子机制,为其最终应用于临床并成为治疗水、钠潴留的有效手段打下坚实的基础。

结论摘要:

我们采用新型HPLC电喷雾CAD检测器在明确了黄芪提取液的标准方法和定量方法后,系统研究了中药黄芪的生理和病理利尿作用和差异表达的基因。结果发现1)利尿的活性部位主要在黄芪水提物中;2)采用前瞻性、双盲、随机对照临床试验证实黄芪水提物(ARE)能显著促进健康人尿钠排泄,其机制与ARE增加肾脏ANP敏感性有关;3)ARE能显著改善阿霉素肾病大鼠ANP抵抗,其作用主要通过ARE抑制ANP-cGMP信号通路的下游关键酶PDE5活性,尤其是抑制PDE5蛋白及mRNA表达有关;4)我们在研究黄芪对阿霉素大鼠的利尿试验中意外发现黄芪可减少蛋白尿保护肾小球足细胞,为进一步证实体内研究的结果我们构建了筛选中药保护足细胞脱落损伤的体外模型,同时证实黄芪保护足细胞损伤与其上调alpha-dystroglycan和alpha-integrin的表达有关。本研究结果为下一步研究黄芪利钠、利尿和足细胞损伤的有效成分做了前期的准备。


成果综合统计
成果类型
数量
  • 期刊论文
  • 会议论文
  • 专利
  • 获奖
  • 著作
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  • 3
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