视网膜色素上皮(Retinal pigment epithelium, RPE)细胞受多种细胞因子诱导产生增殖及迁移,在常见致盲性眼病如年龄相关性黄斑变性(AMD)和增生性玻璃体视网膜病变(PVR)的发生发展中起重要作用,其分子机制研究是近年来的研究热点。本项目组前期体外研究证实Akt-mTOR(哺乳动物雷帕霉素靶蛋白)通路参与体外TNF-α (肿瘤坏死因子-α)及NGF(神经生长因子)等细胞因子诱导的RPE细胞的增殖和迁移,并首次发现Gαi1和Gαi3蛋白作为表皮生长因子(EGFR)信号通路中新的关键支架蛋白介导下游信号Akt/mTOR活化。本项目旨在通过体外实验明确Gαi-Akt-mTOR信号轴介导RPE细胞增殖和迁移的分子机制,并通过在体研究明确Gαi-Akt-mTOR信号轴与AMD和PVR的相关性,从而为AMD及PVR的预防和治疗提供新的思路及新的药物治疗靶点。
Gαi-Akt-mTOR signaling axis;mTOR complexs;proliferative retinopathy;;
视网膜色素上皮细胞(RPE细胞)的增殖及迁移对增生性玻璃体视网膜病变(PVR)的发生发展中起重要作用。我们前期发现Akt-mTOR(哺乳动物雷帕霉素靶蛋白)通路调控RPE细胞增殖和迁移,Gαi1 和Gαi3 蛋白介导下游信号Akt/mTOR活化。本项目明确了Gαi-Akt-mTOR 信号轴介导RPE细胞增殖和迁移的作用,确定了Gαi-Akt-mTOR信号轴与PVR的相关性,从而为PVR的预防和治疗提供新的思路及新的药物治疗靶点。