中文摘要：

低氧诱导因子(HIF-1)通过调控其靶基因的转录，在肿瘤细胞对低氧的适应过程中起着十分重要的作用。HIF-1由α、β两个亚单位组成，HIF-1α易受多种因素调节。本项目探讨了HIF-1α、VEGF蛋白在人卵巢上皮性肿瘤组织中的表达情况及其HIF-1α蛋白的表达与肿瘤组织体外药敏试验结果的关系。还探讨了人HIF-1α RNAi表达质粒对卵巢癌细胞SKOV3 HIF-1α基因及细胞增殖、凋亡、对化疗药物敏感性及移植瘤增殖的影响。发现HIF-1α蛋白在卵巢上皮性癌呈高表达，且与病理学分级、淋巴结或大网膜转移相关；卵巢癌组织HIF-1α蛋白表达与体外对顺铂、阿霉素的耐药相关；HIF-1αRNAi表达质粒下调SKOV3 HIF-1α基因的表达后，卵巢癌细胞P-gp表达下降，癌细胞对化疗药物紫杉醇、多柔比星和顺铂的敏感性显著提高，癌细胞皮下移植瘤的生长速率均显著减慢，癌组织VEGF表达降低。表明下调HIF-1α基因的表达可降低SKOV3细胞的致瘤性；HIF-1αRNAi质粒联合DDP对肿瘤的抑制作用强于单用质粒和DDP，表明采用RNA干扰技术联合化疗可望成为改善卵巢癌疗效的一个有前景的措施。