中文摘要：

近年来雄激素与男性动脉粥样硬化之间的关系倍受人们关注，但迄今为止，低雄激素水平加速男性动脉粥样硬化形成的机理尚不十分清楚。血脂，尤其是血胆固醇水平升高是动脉粥样硬化的主要发病因素。前期我们已证实，去势诱导的雄激素缺乏导致猪脂代谢紊乱，血胆固醇水平显著升高。资料表明，肝脏是体内胆固醇代谢的最重要器官，其功能涉及胆固醇的合成、吸收和转化，与上述过程相关的肝脏酶类或受体异常均可导致血胆固醇水平升高。我们推测，低雄激素水平可能通过调控肝脏胆固醇代谢基因转录来影响血胆固醇水平。本项目建立高脂饮食诱导下，雄激素调控小型猪肝脏胆固醇代谢的动物模型，采用新一代高通量转录组测序（RNA-Seq）技术，分析去势、非去势和去势加睾酮处理小型猪肝脏转录本表达、结构及功能变化。本课题首次从转录组学角度探讨雄激素缺乏小型猪血胆固醇水平升高的分子机制，为防治低雄激素水平引起的男性动脉粥样硬化等心血管疾病提供新思路。