申请者拟以糖链作为生物体内探针,以糖生物学功能为研究核心,以糖链在肿瘤发生发展过程中信号转导为研究内容,开展糖链与靶蛋白相互作用的分子信息与构效关系研究,揭示糖链在细胞增殖与凋亡、细胞运动与静息等调控过程中分子识别、信号转导作用,阐释糖链结构与功能及其与肿瘤的关系。具体以具有明显抗肿瘤活性的候选寡糖分子JG3 为探针,在前期工作的基础上,在分子水平和细胞水平上借助质谱技术,核磁共振技术,分子模拟方法,JG3 糖单克隆抗体识别技术和活细胞成像系统,探讨其分子相互作用模式;应用免疫共沉淀分析方法,RNA 干扰技术,westen blotting 等方法明确其信号转导通路;借助裸小鼠移植瘤模型,应用免疫组化回归体内确证其抗肿瘤作用。同时以具有明显抗肿瘤活性的候选寡糖分子JG3 为探针,阐明JG3 的靶标分子的结构功能及或糖基化修饰的分子意义,从而为阐释糖链→蛋白质→肿瘤调控影响奠定理论基础。
英文主题词oligosaccharides; signal transduction;tumorigenesis