中文摘要：

鱼藤酮可以诱导多巴胺神经元变性损伤，研究其发病机制和防治具有重要意义。研究发现鱼藤酮可以诱导多巴胺神经元alpha-synuclein细胞核转位和蛋白聚集，进入核内的alpha-synuclein可以与组蛋白结合形成复合体，因此alpha-synulcein核转位与多巴胺神经元的变性损伤相关；14-3-3总蛋白在鱼藤酮染毒多巴胺神经元表达降低，14-3-3蛋白7个亚型基因，其中4个亚型基因的表达降低，3个未能在实验中检测。SiRNA实验进行基因干扰14-3-3蛋白的表达，鱼藤酮染毒多巴胺神经元的变性损伤作用加重，因此，14-3-3蛋白参与鱼藤酮诱导的多巴胺神经元变性损伤作用；鱼藤酮通过作用多巴胺代谢相关酶以及转运体的表达和活性，影响神经元多巴胺的分泌和释放；Rapamycin预处理可以通过影响alpha-synuclein蛋白聚集和自噬保护鱼藤酮染毒的多巴胺神经元。因此alpha-synuclein核转位和蛋白聚集可能参与鱼藤酮诱导多巴胺神经元损伤，14-3-3可能通过间接作用介导了该过程。