中文摘要：

基因转录后RNA前体的选择性剪接是调节细胞/组织类型特异性的重要机制，系统性研究RNA选择性剪接调控对于骨髓间充质干细胞定向分化为特异性类型细胞机制研究十分重要，国内外尚未见相关报道。本课题建立体外诱导人骨髓间充质干细胞向骨细胞、软骨细胞、脂肪细胞和肌肉细胞分化的模型；采用Affymetrix外显子芯片检测骨髓间充质干细胞定向分化的基因剪接异构体表达谱，比较分化后及特异性细胞类型之间剪接异构体的表达，检测骨髓间充质干细胞定向分化时发生选择性剪接的基因异构体所参与的信号传导，分析其变化与细胞特异性改变的关系，探讨RNA选择性剪接对骨髓间充质干细胞定向分化的调控机制；骨髓间充质干细胞定向分化的精确调控是其应用于临床的关键，新的剪接异构体和剪接通路的发现不仅揭示基因调控内在规律，对于干细胞功能基因组研究有重要意义；还可用于优化骨髓间充质干细胞定向分化诱导方案，为其应用于临床修复组织提供理论指导与技术基础。