中文摘要：

端粒酶是由催化蛋白亚基和RNA亚基组成的逆转录酶，它能够以其自身的RNA作为模板，补充端粒末端在DNA复制过程中丢失的序列。在正常体细胞中端粒随着细胞的分裂而不断缩短其长度直至一临界值可致该细胞衰老甚至死亡。相反，在85%以上的肿瘤细胞中端粒酶都有表达，其对于肿瘤细胞的增殖有着重要的作用。因此，以端粒酶为靶点筛选端粒酶特异抑制剂是近年来寻找新抗肿瘤药物的热点。目前，还没有端粒酶抑制剂特异的筛选模型。本课题利用酵母三杂交系统理论，首次将人端粒酶的两个核心成分hTERT与hTR是否结合作为唯一的变量并通过对hTR进行碱基突变来克服构酵母三杂交系统的缺陷，构建了基于酵母三杂交的含人端粒酶RNA突变体的端粒酶抑制剂高通量筛选模型，并应用该模型从2000多株放线菌发酵液中高通量筛选特异性端粒酶抑制剂.