中文摘要：

通过复制大鼠四氯化碳肝纤维化模型，从体内研究证实在肝损伤过程中，层粘连蛋白（LN）在肝组织不断沉积，并沿肝窦壁形成基底膜，导致肝窦毛细管化，且肝窦内皮细胞（SEC）出现LN特异整合素受体α6β1的诱导表达。体外研究进一步表明，肝纤维化时SECα6β1的表达及粘着斑激酶（FAK）活性明显增高；TGFβ1及PDGF均可促进SEC表面α6β1表达，使FAK活性增加。提示整合素及酪氨酸蛋白激酶（TPK）信号通路在肝纤维化SEC表型及功能发生改变过程中可能起重要作用。YIGSR五肽协同RGD三肽对SEC的窗孔及IV型胶原的分泌有一定的调节作用。TPK抑制剂Genistein可抑制肝纤维化受损SEC的增殖，促进其NO合成。本项目研究成果可能为肝纤维化的治疗提供新方法。