中文摘要：

辐射致癌是放射生物学领域亟待研究解决的难题之一。近年大量研究表明miRNA与多种肿瘤的发生、发展和转移过程密切相关，miRNA的发现被《Science》杂志列为2002年世界十大科技突破之首，然而有关miRNA在辐射致癌中的作用尚未见报道。我们前期实验结果发现，miRNA在辐射诱导肿瘤组织中有异常表达，尤其是miRNA23，通过生物信息学预测它可能作用于 Fas基因，而后者已被证明与辐射致癌的发生密切相关。本课题拟利用多种方法探索miRNA23对Fas基因的直接调控作用以及位点特异性，结合miRNA23与Fas蛋白负表达的相关性研究，探索其在辐射致癌中的重要作用；并探讨下调miRNA23对辐射诱导胸腺瘤的影响及分子机制, 寻找通过miRNA途径治疗辐射诱发肿瘤的潜在前景。本研究可为从miRNA层面揭示辐射致癌的分子机制提供新理论和实验依据；也可为辐射致癌的预防和治疗提供新的研究思路。

结论摘要：

辐射致癌是放射生物学领域亟待研究解决的难题之一。近年大量研究表明miRNA与多种肿瘤的发生、发展和转移过程密切相关，miRNA的发现被《Science》杂志列为2002年世界十大科技突破之首，然而有关miRNA特别是重要的MIRNA之一miRNA23在辐射致癌中的作用尚未见报道。本研究计划深入探讨miRNA23在辐射诱发肿瘤中的重要作用及其机制研究可为从miRNA层面揭示辐射致癌的分子机制提供新理论和实验依据；也可为辐射致癌的预防和治疗提供新的研究思路。本项目严格按原计划(No. 31070761)进行，无显著调整和变动，无未按计划进行的实验内容，相关实验均按计划进行并圆满完成。首先，在前期进行初筛的基础上，重新深入完善辐射诱发肿瘤的模型建立, 对病理证实为辐射诱导的胸腺T淋巴瘤型白血病的胸腺瘤组织进行了大量的免疫组化检测/电镜检测及荷瘤转移谱检测进而筛选出辐射致癌潜在特异性和相关性miRNAs:miR-23a和miR-23b。进而对全基因组生物信息学预测miRNA23a/b潜在靶点及评分证实了miRNA23a/b是佳潜target FAS的miRNA。通过探索调控miRNA23对受照细胞恶性转化的影响,发现过表达miRNA23a/b可以显著促进转化速度和转化程度, 而KD miRNA23a/b 抑制转化速度和转化程度,我们也明确了miRNA23a/b对FAS 3’-UTR的直接调控作用，从miRNA23a/b对辐射致癌相关基因FAS的调控角度，探讨调控miRNA23对受照细胞恶性转化影响的可能机理,具有一定的意义。最后,我们对调控miRNA23对辐射诱导的胸腺瘤生长的影响进行了深入探索.总之，我们从正、反两方面探讨了miRNA23在辐射诱发肿瘤中的重要作用及其分子机理。本研究可为从miRNA层面揭示辐射致癌的分子机制提供新理论和实验依据；也可为辐射致癌的预防和治疗提供新的研究思路。目前已经标明受本基金资助共发表SCI论文5篇，另有正在审稿待发SCI论文1篇。