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动脉粥样硬化进展中TLR4结合并激活Src调控巨噬细胞脂质累积和炎症反应的机制研究
  • 项目名称:动脉粥样硬化进展中TLR4结合并激活Src调控巨噬细胞脂质累积和炎症反应的机制研究
  • 项目类别:青年科学基金项目
  • 批准号:81200204
  • 申请代码:H0215
  • 项目来源:国家自然科学基金
  • 研究期限:2013-01-01-2015-12-31
  • 项目负责人:杨克
  • 依托单位:上海交通大学
  • 批准年度:2012
中文摘要:

动脉粥样硬化斑块发生发展的病理过程中,oxLDL诱导巨噬细胞脂质累积和炎症增加是导致斑块进展的重要病理因素。因此,本研究就将针对这一病理变化的分子机制展开研究,前期研究发现人冠脉粥样硬化斑块组织中TLR4大量结合并激活Src。而oxLDL诱导巨噬细胞后,Src直接调控脂质累积和炎症反应,并通过TLR4结合和激活Src。这提示oxLDL诱导TLR4结合并激活Src是促进斑块形成的重要机制。因此,本研究将探讨1.TLR4结合并激活Src特异性结合蛋白结构域;2.特异性阻断TLR4结合Src位点对于细胞脂质代谢和炎症反应的影响;3.动物模型中,特异性阻断TLR4和Src结合对于斑块进展的影响。以期阐明动脉粥样硬化斑块进展中的分子机制,并为将来在体干预治疗动脉粥样硬化斑块提供重要的科学依据和实验基础。

结论摘要:

英文主题词TLR4;Src;atherosclerosis;inflammatory;lipid


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