中文摘要：

建立APC-抗原多肽－T细胞受体三分子复合体之优化肿瘤疫苗构建策略，启动并强化抗肿瘤免疫应答，营造高效抗肿瘤微环境，以清除肿瘤细胞之目的，从诱导树突状细胞（dendritic cell，DC）定向分化和优化特异性多肽抗原负载方式着手，进一步提高DC肿瘤疫苗的疗效。以诱导DC向能强效呈递多肽的I型DC（DC1）分化作为抗原呈递细胞（APC），随之将细胞穿透肽与MAGE-3抗原特异性多肽连接以延长多肽

结论摘要：

本研究以MHC-抗原多肽-T细胞受体三分子复合体肿瘤疫苗构建策略为基础，通过MACS磁珠从脐血中分选CD34+细胞，将其定向诱导分化为DC1 ，随之将MAGE-3抗原多肽负载DC1，以激活CD4+TH1和CD8+CTL细胞，从而探讨高效抗肿瘤疫苗临床干预的可能性。首先分析了20例胃癌患者的HLA分型，结果HLA-A*11占60％（12/20）和HLA-A*2占55％（11/20），初步提示胃癌的发病可能与HLA-A11和HLA-A2的表型具有一定的关联性。通过前期实验，成功地建立了用脐血诱导分化Ⅰ型DC的实验体系，并用合成的MAGA3肿瘤抗原肽脉冲DC，分别与正常人或胃癌患者的PBMC共培养，观察和分析患者受MHCⅠ限制的T细胞对APC递呈的肿瘤抗原肽的反应性，用FACS检测细胞表型、ELISA检测细胞因子分泌格局、3HTdR渗入试验检测T细胞增殖、细胞毒性试验检测CTL杀伤活性。结果提示HLA A*2MAGE-3271-279和HLADR*1MAGE-3267-28 及HLA- A*1101MAGE-3145-153能刺激HLA匹配之淋巴细胞的增殖和增强CTL的杀伤活性。