中文摘要：

铜绿假单胞菌是引起肺部感染的重要的条件致病菌，被生物膜表型感染的患者往往难以治愈。我课题组研究证明，金银花水煎液可以干预生物膜的形成。本项目主要对干预生物膜形成的金银花活性成分进行筛选，发现其主要活性成分为绿原酸。体外模型中，发现绿原酸可以抑制铜绿假单胞菌生物膜的形成，可以破坏已形成的生物膜，同时与头孢他啶有协同杀菌作用；可以抑制藻酸盐的合成，其藻酸盐参与合成的基因-algD、algT表达下降，作用后亦不会诱导mucA基因的突变；可以抑制毒力因子-弹性蛋白酶、蛋白水解酶、绿脓菌素、鼠李糖脂的产生；进一步运用HPLC-MS检测、发现菌液中传导信号分子C4-HSL和3-OXO-C12-HSL明显减少；最后再以大鼠腹腔感染模型为基础，发现绿原酸可以抑制体内生物膜的形成。本实验说明绿原酸可以抑制铜绿假单胞菌的QS系统，干预生物膜合成相关基因的表达，从而使细菌生物膜形成受限，QS系统相关毒力因子明显减少。