中文摘要：

2型糖尿病(T2DM)是遗传和环境共同作用的一种常见的具有高度异质性的多基因遗传病,又称为复杂疾病。胰岛素抵抗或胰岛素分泌相对不足而导致慢性高血糖构成T2DM发病主要机制。本项目针对目前国际上采用GWAS手段筛查到被公认与T2DM发病风险相关性最强的易感基因TCF7L2、 KCNJ11和PPARG2共8个危险SNP进行延边朝鲜族人群4 000例（病例和对照各2000例）大样本病例-对照关联性研究和与临床性状相关性分析。采用PCR-HRM和PCR-SSCP技术配合测序检测基因型。旨在筛查属于延边地区朝鲜族人群罹患T2DM危险SNP和危险单倍型；阐明该三个基因危险SNP之间的交互作用对T2DM发病、胰岛素抵抗和血脂异常病理生理机制。并对筛到阳性SNP通过报告基因法进行基因表达调控作用分析，以期初步阐明本项目研究的3个基因遗传变异与T2DM发生发展过程的生物学效应。

结论摘要：

本项研究采用群体遗传学方法采集了中国延边朝鲜族2型糖尿病(T2DM)患者和糖耐量正常人群的遗传信息及清晨空腹时生理指标及5ml外周抗凝血.全部样本检测了血清血糖、血脂、脂连素(PA)和胰岛素,并计算体质指数和腰臀比.提取基因组DNA,采用PCR-全测序、PCR-SSCP和PCR-单碱基延伸技术检测了TCF7L2、KCNJ11、PPARG2和ARL15基因的13个SNPs基因型.同时对KCNJ11基因进行全测序.全部数据通过遗传学关联分析,得到如下结果:1.TCF7L2基因rs7903146-T等位基因可能是延边朝鲜族罹患T2DM和EH患病危险因子,T等位基因影响PA水平,而rs11196205和rs11196218多态与延边朝鲜族T2DMH和EH发病不相关,rs7903146多态存在种族和民族差异;2.KCNJ11基因全测序获得10个SNPs（rs35513985、 rs5219、 rs5218、 rs5215、 rs5213、rs5210、rs1800854、rs116392938、R221C、R365C）,R221C是本次研究新发现的SNP,该位点CT基因型降低罹患T2DM合并EH风险为0.027倍,由5个SNPs（rs5219, rs5218, rs5215, R221C, rs1800854）构成的CTCTC单倍型与T2DM患病风险呈负相关.3. PPAR-？2基因Pro12Ala和C161T多态性与T2DM发生不相关,但Pro/Pro-TT可能是肥胖的保护基因型组合.4. ARL15基因rs26770多态与T2DM的易感性相关,下调HDL-C和PA，且呈现隐性模式遗传；rs4311394和rs35941多态性与T2DM发病不相关,单倍型GAT是T2DM患病危险单倍型,联合基因型AG-GG-CC增加T2DM患病风险.目前进行基因相互作用分析,结果发现TCF7L2-rs7903146-T/ PPARG2-C161T-T/ ARL15-rs26770-G组合可能增加T2DM发病风险,因T2DM属于多基因遗传病,为此，单个基因的SNP对T2DM发生影响不明显,但几个易感基因交互作用,产生累加效应,而影响脂质代谢紊乱,降低脂连素水平,增加胰岛素抵抗等代谢途径参与T2DM发生和发展。此论文正在撰写中.