多发性骨髓瘤是发生在浆细胞阶段的恶性肿瘤,化疗、放疗以及自体造血干细胞移植是该病的主要治疗手段,但均不能使之治愈。诱导分化治疗是血液肿瘤治疗的崭新领域,采用该疗法治疗多发性骨髓瘤尚未见报道。我们在先前研究发现2-甲氧基雌二醇可诱导骨髓瘤细胞发生分化。参与正常浆细胞发育分化的转录因子和信号分子在2-甲氧基雌二醇诱导的骨髓瘤细胞分化过程中发挥的作用仍然不清楚。我们的研究显示2-甲氧基雌二醇可诱导骨髓瘤细胞系LP-l、CZ-l、NCI-H929细胞向成熟阶段分化,伴随着细胞的分化XBP-l mRNA的表达水平上调。 Blimp-l可通过抑制Pax-5 mRNA的表达上调XBP-l mRNA的表达水平,促进骨髓瘤细胞分化。2-甲氧基雌二醇诱导骨髓瘤细胞分化的信号转导通路中,转录因子Blimp-1抑制c-myc基因mRNA及其蛋白的表达。我们的研究为今后采用诱导分化治疗骨髓瘤奠定理论基础,为骨髓瘤的治疗提供了新的安全策略。
英文主题词multiple myeloma; 2-methoxyestradiol; XBP-l,Blimp-l,Pax-5,c-myc;cell differentiation; mechanism