过氧化物酶体增殖剂激活受体-γ(PPAR-γ)是配体依赖型核转录因子,可作为负调节信号,发挥抗纤维化的作用。本研究观察增生性瘢痕和正常皮肤中PPAR-γ的表达及其与细胞外基质合成间的关系。结果发现(1)增生性瘢痕和正常皮肤中都有PPAR-γ的表达,但在增生性瘢痕中表达降低。(2)培养增生性瘢痕的成纤维细胞,应用PPAR-γ的激动剂15d-PGJ2后,可随剂量增加减轻或消除静止和TGF-β1刺激下成纤维细胞中Ⅰ型胶原、α-SMA和CTGF表达,PPAR-γ拮抗剂GW9662可消除15d-PGJ2的效果。Smad3的质粒单独或与PPAR-γ的质粒共同转染成纤维细胞后,应用15d-PGJ2及TGF-β1,结果表明PPAR-γ对Ⅰ型胶原、α-SMA和CTGF的作用是通过Smads信号通路。(3)制作兔耳增生性瘢痕动物模型,局部注射15d-PGJ2后,瘢痕萎缩,Ⅰ型胶原、α-SMA和CTGF mRNA和蛋白的表达均较对照组低。这些研究结果提示,PPARγ的激活可降低增生性瘢痕中Ⅰ型胶原、α-SMA和CTGF的表达,引起瘢痕萎缩,可能为临床治疗增生性瘢痕提供了一种新方法。
英文主题词PPAR-γ;hypertrophic scar;TGF-β1