氧化型低密度脂蛋白(ox-LDL)增高是动脉粥样硬化(AS)的重要危险因子,泡沫细胞的形成是AS的早期变化。巨噬细胞表面的清道夫受体是脂质摄取的主要途径。有效地控制清道夫受体表达,将减少细胞内脂质聚集、泡沫细胞形成,控制或延缓AS发生发展。本课题重点研究了IL-10对ox-LDL诱导的多种清道夫受体在巨噬细胞表达的影响,采用RT-PCR,Real-time PCR等方法检测出IL-10对SR-A、LOX-1清道夫受体具有显著抑制作用,同时用印迹杂交证实其影响。采用siRNA基因沉默或点突变手段对SR-A进一步研究,发现SR-A沉默或 SR-A受体点突变后出现功能阻断,显示ox-LDL诱导泡沫细胞形成率显著降低,而IL-10干扰无进一步变化。从而揭示IL-10影响巨噬细胞脂质摄取、抑制泡沫细胞形成的主要机制之一是抑制SR-A清道夫受体表达。这为临床抗AS药物研发提供新的作用靶点
英文主题词Atherosclerosis; Foam cell; IL-10; ox-LDL; Scavenger receptors.