采用微弹簧圈(MC)经血管内栓塞治疗出血性脑血管疾病存在某些缺陷。本研究旨在以MC为载体,将血管内皮细胞(VEC)导入缺损部位,修复重建血管,恢复其脑血管内腔的解剖完整性。以四环素调控系统(ρTet-on/off-VEGF-β)转染内皮细胞使其适度生长并防止细胞的过度增殖造成动脉狭窄;将适合作为VEC培养基质的可降解高分子材料预衬在MC上,制备成多孔复合膜MC骨架系统,控制其具有合适的力学性能和降解速度并加强其细胞粘附能力。在四环素的体外调控下,转染后的细胞可被直接培养在骨架表面,制成有生长活性MC,经血管腔内直接导入血管缺损部位。兼有修复重建及机械闭塞血管缺陷的优势,初期在体内提供必要的力学支撑,防止出血;同时,细胞可以在调控因子的作用及血流的改建下有持续的生长,逐渐修复血管内壁。在血管壁功能恢复,接近解剖愈合时,撤除调控因子。验证修复结果,必要时重新启动调控系统,直至血管壁完全修复。
采用微弹簧圈(MC)经血管内栓塞治疗脑动脉瘤存在某些缺陷。本研究旨在以MC为载体,将血管内皮细胞(VEC)导入缺损部位,修复重建动脉瘤颈的血管,恢复其脑血管腔内膜的解剖完整性。将适合作为VEC培养基质的生物可降解材料- - 高磷酰胆碱基团接枝的壳聚糖材料(PC-Chi)预衬在MC上,制备成多孔复合膜MC骨架系统,控制其具有合适的力学性能和降解速度并加强其细胞粘附能力。构建受Tet-On真核调控的血管内皮细胞生长因子表达载体,应用四环素调控的真核表达载体pTet-On和受pTet-On调控的血管内皮细胞生长因子克隆载体pTRE-VEGF共转染内皮祖细胞,研究VEGF在四环素的调控下内皮祖细胞的生长情况,筛选稳定共转染细胞群,使其适度生长并防止细胞的过度增殖。在四环素的体外调控下,转染后的细胞可被直接培养在骨架表面,制成有生长活性MC,经血管腔内直接导入血管缺损部位。细胞可以在调控因子的作用及血流的改建下有持续的生长,逐渐修复血管内壁。在血管壁功能恢复,接近解剖愈合时,撤除调控因子。验证修复结果,必要时重新启动调控系统,直至血管壁完全修复。