中文摘要：

DNA疫苗技术的发展对载体的免疫激活和免疫调节能力提出了新的要求，借鉴病原微生物与宿主相互作用过程中的免疫调节机制是DNA疫苗发展的新方向。本研究设想构建一种全新的DNA疫苗载体，在宿主细胞中与抗原蛋白共表达具有"危险信号"特征的发夹RNA分子，通过促进细胞凋亡和激活PKR信号传导途径增强抗原呈递效率、提高免疫应答水平、调节免疫反应类型。本课题组前期细胞水平的研究得到了很肯定的结果。本研究的主要内

结论摘要：

哺乳动物细胞能够识别双链RNA并启动抗病毒分子通路，这是宿主防御体系的重要组成部分，负责起始针对感染的天然免疫反应。本研究数据显示，从编码抗原的DNA疫苗质粒所产生的不同茎（双链）长度的发夹RNA分子对于宿主细胞凋亡、外源基因表达以及抗原特异免疫反应的强度和类型有复杂的影响。编码短茎(40bp) RNA 分子对于细胞凋亡和报告基因表达有轻微影响，但激发了显著增强的抗原特异的细胞免疫反应。尽管转录产生长茎(750bp) RNA分子的DNA疫苗质粒诱导了显著的细胞凋亡，但是当用该质粒进行免疫时并未观察到细胞免疫反应的显著增强。此外，我们的数据显示携带发夹RNA表达盒的DNA疫苗质粒不能增强抗原特异的体液免疫反应。总之，能够产生发夹RNA的新型质粒载体在针对传染病和恶性肿瘤的疫苗和免疫治疗方面有潜在的应用前景。